3、要打多少针？希瑞适疫苗将采用3剂免疫接种程序，第1剂和第2剂间隔1个月，第2和第3剂间隔5个月，3剂接种完毕需半年的时间。

从具体产品的市场表现来看，Opdivo最初凭借适应症多、二线治疗NSCLC不需要PD-L1水平检测的优势遥遥领先，与Keytruda的差距到2016Q4已经放大到了8.27亿美元。Opdivo的销售额为11.95亿美元，同比增长42%，环比增长6%。

Tecentriq是第一个上市的PD-L1单抗，主打膀胱癌的适应症，但却意外栽了一个跟头（见：罗氏PD-L1遭遇危机：一项膀胱癌III期研究失败），尽管Tecentriq也拿下了肺癌的适应症，增势似乎并没有明显加快。走适应症差异化路线的Bavencio市场表现如何也很值得期待。2017Q2，Keytruda的销售额为8.81亿美元，同比增长181%，环比增长51%。总体而言，PD-1/PD-1是一个大市场，能够容纳多个重磅炸弹，某个适应症暂时的挫败并不能决定最终命运。随着Keytruda在NSCLC领域逐步树立压倒性优势，Keytruda在2017Q2出现了爆发式增长，O-K之间销售额的差距已经缩小到了3.14亿美元。

三家药企PD-1/PD-L1药物的市场份额注：未统计阿斯利康、辉瑞/默克虽然Keytruda在2017H1取得了辉煌的成绩，包括获批一线治疗非鳞状NSCLC、一线/二线治疗尿路上皮癌、获批成为历史上首个针对特定分子标记物而非发病部位的肿瘤药，但在一片形势大好之际，却也接连传来不利的消息，包括两项多发性骨髓瘤的III期研究因为患者死亡人数高于对照组而被FDA叫停，头颈癌III期研究未能到达终点。Imfinzi在2017Q2销售为0.01亿美元。尽管这些制药公司有能力使那些很少有选择或别无选择的病人大大受益，但是此类药物的定价必须要掌握在能够担负起的范围内。

以荷兰公司UniQure用于治疗稀有病——脂卵白酶缺乏症(LPLD)的基因药物格利贝拉（Glybera）为例，其费用高达100万美元，自2012获得批准以来，只使用过一次。然而，也有人认为需要一种全新的商业模式来助力基因治疗公司成功可能性，譬如按照疗效付费（pay-for-performance），这样政府或保险公司就可以停止向药效消失的企业付费。而他希望公司开发的一种罕见的遗传性失明的基因疗法在2018年1月赢得美国批准，以解决影响全世界6000人的一种失明。毕马威首席医疗顾问Hilary Thomas表示，令人失望的是，在欧洲很少有病人接受基因治疗。

有专家质疑：基因疗法无疑是一种创新型的疗法，但是其实用价值还有待商榷。然而，据科学美国人报道，欧洲监管机构批准的2种基因疗法迄今只有3例患者接受了商业治疗。

基因治疗药物，缺乏销售业绩众所周知，基因治疗的潜力是巨大的，它将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病。此外，根据Glybera最初获批时的条款，公司要想延期销售的话，就不得不支付一些现金。不过在GSK看来，这个药物的销售价值远远大于药物的产品价值。这些原因包括复杂的报销制度、不规则的临床试验记录等。

同时，这家公司还被要求维护制药基础设施，并保持监管互动……这一切都是为了一款卖不动的天价药物。因此，公司准备在10月份销售授权到期时，将不再请求欧洲当局延长这款药物的销售期限。更糟糕的是，根据uniQure公司的预想，在未来的几年仍然不会有更多的病人需求这款药物。这种专用于罕见病的治疗方法，因缺乏销售业绩而使得制药商正面临一些障碍。

为了扩大覆盖范围，那个患者的医生不得不提交厚厚的一沓文字资料，不得不亲自给一家德国保险公司的CEO打电话。基因疗法：叫好不叫座 2017-08-14 09:45 · 李亦奇 将外源正常基因导入靶细胞，以纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，以达到治疗目的正在成为一种研发热潮。

这也是一种极为罕见的疾病，GSK预计欧洲每年新发病例约15例。葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）公司开发的帮助治疗腺苷脱氨酶—重症联合免疫缺陷（ADA-SCID）患者的药物Strimvelis自2016年5月批准以来，公司也只卖了2例，每例70万美元。

问题出在哪儿了？缺乏需求。这是一种非常昂贵的治疗，存在一定的商业挑战，尤其是公共资助的医疗系统面临的支付难题。此外，这家生物技术公司将要根据要求为病人建立长期监护登记表，还要完成一项售后调研，设置新的风险管理程序，又要接受监管机构一年一度的重新评估。然而，这种基因治疗方法并没有从患者的角度来考虑，使得其疗法可及性非常低。在Spark Therapuetics的CEO看来，欧洲的基因治疗产品卖得不好。教训：药物研发者最好懂点销售 Glybera停止销售，为研发超级罕见疾病治疗方案的其他制药公司提供了教训。

参考资料： Drug Developers Concerned Over Lack of Sales。UniQure公司首席执行官Matthew Kapusta在一次新闻发布会上说：自从2012年在欧洲获批以来，公司发现该药的用途极其有限

因此，BCMA是一个治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法潜在靶点。KITE-585计划用于多发性骨髓瘤的治疗。

在临床前试验中，无论靶点表达的BCMA浓度是高是低，KITE-585都彰显出了结合的活性。这会带来骨骼损伤、贫血、流血、以及抗感染能力下降等严重后果。

这款疗法也将于近期启动1期临床试验。我们做了大量的临床前开发工作，这包括候选物筛选、工程化、以及测试。这种疾病的预后一般，经诊断后的5年生存率约为50%。▲Kite的研发执行副总裁兼首席医学官David Chang博士（图片来源：Kite官方网站）KITE-585有潜力成为Kite在细胞疗法领域的下一个重要进展。

这一申请也得到了美国FDA的批准。日前，Kite Pharma宣布，美国FDA已经批准了其CAR-T疗法KITE-585的IND申请。

而且，它的活性不会受到可溶BCMA蛋白水平的影响。基于这款疗法的潜在治疗能力，Kite递交了IND申请，希望在临床试验中进一步评估它的安全性与疗效。

在大部分多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞表面，都能找到BCMA蛋白的踪迹。尽管它也出现在正常浆细胞上和特定的成熟B细胞上，但其他组织不会表达这种蛋白。

KITE-585是一款针对BCMA的疗法。由于这款疗法完全基于Kite的内部筛选与研发，并采用了能增强活性的下一代生产工艺，这条新闻一经出炉，就得到了诸多分析师的关注。我们的内部研究团队做了许多工作，这也反映了Kite在CAR设计和细胞疗法领域的丰富经验，Kite研发执行副总裁兼首席医学官Davie Chang博士说道：展望未来，我们相信KITE-585领先的设计和生产工艺，再配合上我们已被证实的工程化T细胞能力，多个临床项目有望得到快速执行。▲Kite的最新CAR-T研发管线（图片来源：Kite官方网站）Kite带来的KITE-585含有从全人源单克隆抗体上派生出的受体，并带有CD28共刺激域，对CAR-T疗法有所优化。

参考资料：[1] Kite Pharma Submits Investigational New Drug (IND) Application For KITE-585, Anti-BCMA CAR-T Therapy Candidate For Multiple Myeloma [2] Kite Pharma官方网站。在2017年，全美估计有30280个新发多发性骨髓瘤的病例，并有12590名患者因为这个疾病而去世。

异常的浆细胞会不受控制地增长，抑制骨髓其他细胞的诞生。Kite启动下一代CAR-T疗法，靶向BCMA 2017-08-12 06:00 · angus 日前，Kite Pharma宣布，美国FDA已经批准了其CAR-T疗法KITE-585的IND申请。

这是一种病发于骨髓浆细胞的癌症如果在人体临床试验中，APPROACH研究的数据真如上所述，这的确是一件令人鼓舞的事。